MEDICINA - Volumen 58 - Nº 5/2, 1998
MEDICINA (Buenos Aires) 1998

       
     

       
     

RESUMENES DE LAS COMUNICACIONES EN POSTERS

 

FARMACOLOGIA
Coordinadores: M Barontini, JC Pico

279. Efecto de la amida del ácido a lipoico sobre la Porfiria Cutánea Tarda experimental. GL Vilas, Carmen Aldonatti, Leonor C San Martín de Viale, María C Ríos de Molina
Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.

Se estudió el efecto de la tioctamida (TO) - preparación farmacológica de la amida del ácido a lipoico- sobre la acción porfirinogénica del HCB. Se indujo porfiria en ratas Wistar por administración crónica con HCB, con o sin administración simultánea de TO (grupos I y II), usando como referencia ratas tratadas sólo con el vehículo (Tween 20, grupo III) o con TO (grupo IV). Indicadores de porfiria mostraron que: las curvas de excreción urinaria de ALA, PBG y porfirinas del grupo I quedaron por debajo de las del grupo II. La acumulación de uroporfirina hepática del grupo I fue menor que la del grupo II (1.39 y 1.49 mg/g híg; p<0.05). La actividad urogen decarboxilasa fue 0.043 y 0.025 U/mg prot. para los grupos I y II respectivamente (0.05<p<0.1). La actividad ALA-sintetasa sólo aumentó en el grupo II respecto del III (10.32 y 7.38 U/mg; 0.05<p<0.1). El contenido de TBARS en el hígado, indicador de peroxidación lipídica, fue menor en el grupo I que en el grupo II (248 y 1030 nmoles/g híg). Así, la TO disminuiría los efectos del HCB debido a su capacidad atrapante de radicales libres y por un efecto directo sobre la urogen decarboxilasa.

 

280. El clonixinato de lisina inhibe la inducción de la Oxido Nítrico Sintasa en el pulmón de rata. AM Franchi, M Farina, G Di Girolamo, AR de los Santos, ML Martí, MAF Gimeno
CEFYBO, Buenos Aires

Las drogas antiinflamatorias no esteroideas (AINES) son efectivas en el tratamiento de los procesos inflamatorios, debido en parte a su acción sobre la síntesis de prostaglandinas. Existe evidencia creciente de la participación del óxido nítrico (NO) en las respuestas inflamatorias. Objetivo: Estudiar la posible acción de dos AINES sobre la NO sintasa (NOS). Métodos: La actividad de la NOS se determinó por la técnica de Snyder modificada. Resultados: Ni la indometacina (I) 10-6M in vitro ni el clonixinato de lisina (CL) 2.28.10-5M in vitro fueron capaces de modificar la producción de NO de pulmón de rata pretratada con lipopolisacarido (LPS) 5mg/kg in vivo. Sin embargo, cuando el CL fue administrado in vivo 40 mg/kg i.p. en forma simultánea con el LPS, inhibió el aumento producido por el LPS en la síntesis de NO (Control: 684 ± 44 cpm/mg peso húmedo; LPS: 1085 ± 76; LPS +CL: 737 ± 90, p<0.05). La I inyectada in vivo 10mg/kg i.p. no bloqueó el aumento de NO producido por el LPS (I: 1002 ± 89). Conclusión: Los resultados sugieren que el CL inhibe la inducción de la NOS en el pulmón de rata.

 

281. Análisis de los parámetros hemorreológicos y hepáticos durante el tratamiento con Ligaria cuneifolia (Lc). G Mengarelli1, Luján Alvarez2, M Wagner3, A Gurni3, Cristina Carnovale2, Alejandra Luquita1
1 Cátedra de Biofísica, Facultad de Ciencias Médicas,UNR; 2 IFISE-Cátedra de Fisiología, Facultad de Ciencias Bioquímica y Farmacia, UNR; 3 Cátedra de Farmacobo-tánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Lc es una planta hemiparásita argentina de conocida acción farmacológica. Objetivo: analizar factores determinantes del comportamiento reológico de la sangre y evaluar la capacidad funcional hepática frente al tratamiento con Lc. Métodos: Ratas Wistar machos adultas fueron divididas en 2 grupos: Control (C) (n=6); tratadas (T) (n=6). T recibieron 2,5 mg/100 g . PC i.p.de Lc cada 24 hs. durante 3 días. Resultados: En el grupo T se observó: 1) aumento significativo de viscosidad sanguínea (hs) corregida a un hematocrito del 45% (C: 4.65 ± 0.41; T: 8.20 ± 0.86 *; * p<0.01) y disminución del volumen corpuscular medio (VCM) µ3 (C: 61.29 ± 1.24; T: 50.66 ± 1.59 * µ3; * p<0.01), ambas variaciones estuvieron correlacionadas (rs: -0.66; p<0.05). El aumento del índice de rigidez eritrocitario correlacionó con la disminución del VCM (rs: -0.75; p=0.01). Existió correlación entre el descenso de colesterol (Co) plasmático y el incremento de rigidez eritrocitaria (rs: -0.65 p<0.05); 2) aumentos significativos de: flujo biliar (C: 1.59 ± 0.12; T: 2.30 ± 0.03 * µl/min.g.hig.; * p< 0.0 5); velocidad de excreción biliar de Co (C: 7.94 ± 0.82; T: 12,84 ± 0.91 * µmol/min.g.hig.; * p<0.05) y velocidad de excreción biliar de sales biliares (C: 50.5 ± 5.8; T: 87.5 ± 10 * nmol/min.g.hig.; * p<0.05). Conclusión: Lc disminuye Co plasmático, aumenta hs y excreción biliar de Co y sales biliares.

 

282. Estrés oxidativo causado por la o-naftoquinona CG 10-248 en hepatocitos aislados de rata. Patricia Carrizo, Marta Dubin, Silvia Fernández Villamil, María Molina Portela, A Stoppani.
CIBIERG-CONICET, Facultad de Medicina, UBA

Diversas quinonas lipofílicas, en particular la b-lapachona, han sido propuestas como citostáticos. Para evaluar la posible citotoxicidad de las mismas, se estudió la acción de CG 10-248 (CG), análoga de la b-lapachona, sobre diferentes parámetros bioquímicos en hepatocitos aislados de rata. Los niveles de NAD+ (nmol/106 cél) fueron (X ± E.S.): 5,74 ± 0,45 (t = 0 min; n = 19). La adición de CG 100 µM produjo una caída en los niveles de NAD+ a partir de los 5 min, siendo máxima a los 15 min. (3,76 ± 0,38; n = 18). Simultáneamente, se detectó una rápida disminución de los niveles de GSH (75%; 5 min.), acompañada por un aumento en los niveles de GSSG. CG incrementó el consumo de O2 de los hepatocitos en presencia de antimicina. La actividad catalasa y la viabilidad celular no fueron modificadas significati-vamente en presencia de CG, mientras que la peroxidación de lípidos fue inhibida. Los cambios hallados en los niveles de NAD+ se atribuirían a la interconversión de nucleótidos de piridina [NAD(H) – NADP(H)]. Todos los efectos observados evidencian reacciones metabólicas tendientes a contrarrestar los efectos del estrés oxidativo causado por el ciclo redox de la o-naftoquinona lipofílica CG.

 

283. Distribución de ácido paraaminohipúrico en diferentes tejidos de rata adulta de ambos sexos. Jorgelina Cerrutti(*), Adriana M. Torres
Farmacología, Facultad de Ciencias Bioquímica y Farmacia (*) Facultad de Ciencias Veterinarias, UNR-CONICET, Rosario

Se ha descripto que existe una diferencia ligada al sexo en la farmacocinética de algunas drogas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la distribución de ácido paraaminohipúrico (PAH) y de su metabolito acetilado (PAAH) en hígado, riñón y cerebro de ratas Wistar adultas machos (M, n=6) y hembras (H, n=6). Se administró a ambos grupos de animales, una dosis única de PAH (0.3 mg/kg p.c.; i.v.). A los cinco minutos se extrajo sangre de arteria femoral y se obtuvieron muestras de cerebro, hígado y riñón. Se determinó el contenido de PAH por fotocolorímetria antes y después de hidrólisis ácida. Se obtuvieron los siguientes resultados: Contenido de PAH (mg%) en plasma (PAH: M = 4 ± 1, H = 7 ± 1; no se detectó PAAH). Contenido de PAH y PAAH en tejido (ug/g de tejido): Cerebro (PAH: M = 2.2 ± 0.1; H = 2.7 ± 0.5; PAAH: M = 21 ± 1 , H = 18 ± 1); Hígado (PAH: M = 11 ± 2; H = 11 ± 0.5; PAAH: M = 23 ± 2 , H = 22 ± 2); Riñón (PAH: M = 1194 ± 78; H = 848 ± 87, P < 0.05; PAAH: M = 75 ± 14 , H = 68 ± 12). Conclusiones: 1.- el riñón acumula mayor cantidad de PAH y PAAH que los otros tejidos estudiados, 2.- las ratas machos acumulan mayor cantidad de PAH en tejido renal que las hembras, 3.- en hígado y cerebro de ambos sexos predomina el metabolito acetilado a diferencia de lo que ocurre en riñón.

 

284. Acción del Enalapril y Losartan sobre la excreción urinaria de albumina en nefropatía hiperoxalurica. Jorge Toblli, M Costa, M Angerosa, L Ferder, F Inserra
Laboratorio de Medicina Experimental, Hospital Alemán & CIMAE, Buenos Aires

Los IECA (inhibidor enzima convertidora de angiotensina) y bloqueantes AT1 demostraron disminuir la excreción urinaria de albúmina (EUA) en diferentes nefropatias. El objetivo en este estudio fue determinar el efecto de enalapril (E) y losartan (L) sobre la EUA en ratas con daño tubulointersticial (TI) por oxalatos (Ox.) utilizando etilennglicol (ETG). Machos SD adultos, G1) control (n=6), G2) ETG (n=6), G3) ETG+E (n=6),G4) E (n=6), G5) ETG+L (n=6), G6) L (n=6).G1 con agua común. G2, G3 y G5 con ETG 1%, G3 y G4 con E (20mg/L) en el agua. G5 y G6 con L 10mg/kg/día por sonda, durante cuatro semanas. Días 1 y 28 se registró la presión arterial por “tail-cuff” y se recolectó orina de 24hr. para EUA (concentración con ultrafree-MC NMWL 5000 y anti-albumina de rata por inmunodifusion radial) y Ox. Los riñones fueron procesados para M.O. y monoclonal anti-a-actina (a-SMA).El daño TI se graduó semi cuantitativamente. Se determinó % de a-SMA en TI renal con analizador de imágenes.Día 28:(x ± sem): 1)EUA (mg/día) * G1: 0 ± 0; G2: 25 ± 2; G3: 8 ± 2; G4: 0 ± 0; G5: 82 ± 26; G6: 0±0. * p<0,025 G3 vs.G2 & G5. 2)El score de daño TI fue menor en G3 que en G2 y G5 (p<0,05) al igual que el % de a-SMA (p< 0,025).Conclusiones:1)E mejora la EUA en este modelo de daño TI. 2) L parece no compartir este efecto, al menos en esta dosis.

 

285. Efecto del enalapril sobre la inmunoexpresión de transforming growth factor $-1 y colágeno tipo III en ratas hiperoxaluricas. Jorge Toblli, I Stella, M Angerosa, C Nyberg, L Ferder, F Inserra
Laboratorio de Medicina Experimental. Hospital Alemán & CIMAE, Buenos Aires

El transforming growth factor-$1 (TGF-$1) estimula la síntesis de colágeno, y está involucrado en inflamación y fibrosis. En varios modelos animales enalapril (E) mostró protección contra el daño tubulointersticial (TI). Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de E sobre la expresión de TGF- $1 y colágeno III (COL III) en ratas hiperoxaluricas (Hox.) con daño TI. Machos SD adultos.G1)control (n=6), G2)Hox. (n=6),G3)Hox.+ E (n=6), G4)E (n=6). Durante 4 semanas, G1 con agua común G2 y G3 con etilenglicol 1%, precursor de oxalato, y G3 y G4 con E (20mg/L), ambos en el agua de beber. El tejido renal fue procesado para MO. e inmunomarcación.Se efectuó: monoclonal anti-TGF-$1 y antiCO L III, evaluando el % de TGF-$1 y COL III en área TI. Al finalizar el experimento G2 y G3 mostraron un significativo incremento en la excreción de oxalato urinario (p<0,01). 1)% de TGF-$1 (x + sem) G1= 3,8 + 1,1; G2=13,3 + 2,1*; G3=3,3 + 1; G4=5,3 + 2,1. 2) % COLIII, G1= 0,3 + 0,2; G2=7 + 2,6#; G3= 0,7 + 0,4; G4= 0,3 + 0,3.*p< 0,01 =G2 vs. G1,G3,G4; #p<0,01= G2 vs. G1,G3,G4. E al mostrar un menor y significativo % tanto de TGF-$1 como de COL III, interferiría en la producción de matriz extracelular en ratas Hox. con daño TI.