MEDICINA - Volumen 58 - Nº 5/2, 1998
MEDICINA (Buenos Aires) 1998

       
     

       
     

RESUMENES DE LAS COMUNICACIONES ORALES

 

NEUROCIENCIAS II

Coordinadores: E Gatto, R. Cabrera

89. Regulación por esteroides del ARNm para GAP-43 en motoneuronas del Wobbler (Wr), modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica. M. Claudia González Deniselle, Claudia Grillo, Susana González, Paulina Roig, A.F.De Nicola.
Instituto de Biología y Medicina Experimental y Departamento de Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

La proteína asociada al crecimiento GAP-43 se expresa durante el estado embrionario, post-injuria y en la neurodegeneración. Empleando una oligosonda e hibridización in situ se comparó la expresión del GAP-43 ARNm en asta ventral de ratones normales y Wr que presentaban atrofia neuronal, gliosis, temblor y dificultad ambulatoria. Un grupo recibió un pellet (50 mg) de corticosterona (CORT) o del esteroide antioxidante U-74389F por 4 días. GAP-43 ARNm se hiperexpresó en motoneuronas de Wr no tratados con respecto a controles (~ 200 vs. 20 granos/célula; p< 0.001). El tratamiento con CORT o U-74389F no modificó los ínfimos niveles de controles. En Wr+CORT, el ARNm para GAP-43 descendió 41% (Wr: 187.7± 6 vs. Wr+ CORT.: 110 ± 15; p <0.001). U-74389F produjo un descenso de 36.5% (Wr : 197 ± 9 vs. Wr+ U-74389F 125 ± 8; p<0.001). Dado que CORT emplea mecanismos genómicos y no genómicos mientras que U-74389F es activo sobre membranas, es posible que CORT, un esteroide natural, actúe en forma no genómica. Datos de la literatura demostraron ausencia de HRE en este gen. Sugerimos que los esteroides revierten la expresión aberrante de GAP-43 originada en la desnervación y/o atrofia muscular presentes en este modelo. (Subsidiado por PIP 4103, CONICET y MT13, UBA)

 

90. El sulfato de pregnenolona (PS) potencia el efecto liberador de LH ejercido por el n-metil-d-aspartato (NMDA) en ratas macho. P Arias, A Valerani, E Cerrato, J Moguilevsky.
Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

Objetivos: evaluar el efecto del PS (un neuroesteroide con efecto anti-GABAérgico) sobre la liberación de LH estimulada por NMDA en ratas macho adultas. Metodología: 1) animales macho provistos de cánulas yugulares, y pretratados 60 min antes con PS (10 mg/kg s.c.) o vehículo oleoso, recibieron NMDA (15 mg/kg) o salina i.v.; 2) anterohipófisis de animales macho fueron incubadas con LHRH (10 nM), con o sin el agregado de PS (10 mM). Se midió la liberación de LH (RIA); las diferencias fueron evaluadas mediante un ANOVA y la prueba de Tukey-Scheffé. Resultados: NMDA o PS, por sí solos, no indujeron un aumento significativo en los niveles de LH; la combinación de ambos incrementó significativamente (p < 0.02) la LH circulante a los 20 min de administrado el NMDA. La liberación de LH por parte de anterohipófisis en incubación (basal o estimulada por LHRH) no fue afectada por el PS en forma significativa. Conclusión: el PS aumenta la liberación de LH inducida por NMDA, actuando, muy probablemente, por un mecanismo central (inhibición del tono GABAérgico o incremento del flujo de Ca2+ inducido por el agente glutamatérgico.

 

91. Efecto ansiolítico de allopregnanolona en ratas hembras en diferentes condiciones hormonales. M Laconi, M Casteler, R Cabrera
LINCE-FCM-CRICYT, Mendoza

Los neuroesteroides son moléculas derivadas de las hormonas esteroideas, sintetizados en el sistema nervioso central. La Allopregnanolona (All), es uno de los más estudiados como modulador del sistema GABAérgico. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de All en ratas hembras ante una situación ansiogénica. Se utilizaron ratas hembras en ciclo y ovariecto-mizadas (OVX). Los grupos experimentales fueron: diestro1 (D1) estro (E), OVX impregnadas (estrógeno, progesterona) y OVX sin impregnar. All (5,2µM) o solución krebs (KRB) fueron administradas intracerebroventricularmente. El test seleccionado fue la encrucijada elevada (Plus maze). Se cuantificó el tiempo de permanencia en el brazo abierto y cerrado (TPBA-TPBC), tiempo de permanencia en el extremo abierto distal (TPEAD), número de entradas en el brazo abierto y cerrado (NEBA-NEBC). All indujo un aumento significativo en TPBA y TPEAD en E y OVX impregnadas respecto a los controles. Concluimos que All alteraría patrones comportamentales inducidos por situaciones ansiogénicas. el cual estaría condicionado por la activación previa de receptores de estrógeno y progesterona.

 

92. Efecto de la falta de predicción sobre el status social de ratas. Lorena Rela, AP Lemoine, ET Segura.
Facultad Psicología, UBA & Instituto de Biología y Medicina Experimental, Buenos Aires.

El síndrome de desamparo aprendido (SDA), atribuído a la falta de control sobre estímulos aversivos, fue obtenido también con la aplicación de estimulos no predecibles. Ratas sometidas a shocks inevitables y no señalizados alteran su conducta individual y parámetros relacionados con fisiología de catecolaminas, no así animales sometidos a shocks inevitables y señalizados. El valor potencial del SDA como modelo animal de depresión mayor, nos llevó a modelar otro aspecto característico y diagnóstico de ésta: la alteración en la conducta social. Datos previos sugieren que la conducta de animales dominantes sometidos al protocolo de SDA podría llevar a una pérdida de status jerárquico. Método: se formaron parejas de ratas Sprague Dawley macho un mes antes de la manipulación, que consistió en: a) determinación de dominancia en cada pareja (desempeño de ambas ratas deprivadas de agua, para obtener este recurso limitado). b) shocks predecibles o no predecibles a animales dominantes, c) igual que en a). Resultados: Luego del tratamiento con shocks no predecibles, diferencias en el score de dominancia entre animales dominantes (0.98±0.04) y subordinados (0.55±0.10) desaparecen (0.99±0.06 y 0.93±0.10), y niveles de agresión en dominantes tienden a disminuir. Conclusiones: Los datos sugieren una disminución del status de los animales dominantes, brindando un elemento de apoyo al SDA como modelo de depresión mayor.

 

93. Reacción de la 6-hidroxidopamina y el óxido nítrico: formación de peroxinitrito. NA Riobó, FJ Schöpfer, PV Finocchietto, JJ Poderoso
Laboratorio de Metabolismo del Oxígeno, Hospital de Clínicas José de San Martín, Universidad de Buenos Aires

La administración de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) produce enfermedad de Parkinson (EP) en forma experimental aunque se desconoce el mecanismo de degeneración dopaminérgica. El óxido nítrico (·NO) participa en el proceso degenerativo en otros modelos de EP, pero no ha sido vinculado al efecto de la 6-OHDA. El objetivo fue evaluar una posible reacción entre el ·NO y la 6-OHDA y sus productos finales. Se observó espectrofotomé-tricamente la aparición de la forma oxidada de la 6-OHDA tras la adición de un pulso de ·NO. La cinética de oxidación de 6-OHDA resultó lineal con el ·NO (r=0.99). Se calculó el valor de la constante de reacción en 104 M-1 seg-1 a través del decaimiento de 1 µM ·NO variando la concentración de 6-OHDA y con 30 µM 6-OHDA, variando la concentración de ·NO. Se observó por Western blot la nitración de albúmina, marcador de la existencia de peroxinitrito (ONOO-), expuesta a 6-OHDA (200µM) y ·NO (600µM). Los resultados sugieren las siguientes reacciones: 1) 6-OHDA + ·NO ® 6-OHQ· + NO-, 2) 6-OHQ· + O2 ® 6-OHQ + O2·-, 3) ·NO + O2·- ® ONOO-. Se concluye que la formación de peroxinitrito en las neuronas dopaminérgicas por la presente reacción podría mediar el efecto tóxico de la 6-OHDA.

 

94. Efecto de dopamina en el rol modulador del sistema opioide sobre la secreción de prolactina al final de la preñez en la rata. M Soaje, C Bregonzio, R Cabrera, R Deis
LARLAC-LINCE-CRICYT, Mendoza

Los opioides endógenos (SO) ejercen un rol modulador-inhibidor sobre PRL. Dopamina (DA) ejerce un tono inhibitorio en la secreción de PRL. El objetivo de este trabajo fue establecer la participación de DA como modulador del SO al final de la preñez. Ratas con 19 días de preñez, pretratadas con RU-486 (5 mg/kg sc, 8 h) o aceite, recibieron una inyección i.p. de naloxona NAL (2mg/kg, 17:30 h). Luego de 30 min las ratas se decapitaron, y en los hipotálamos medio basales (HMB), se determinó DA y DOPAC por HPLC y PRL sérica por RIA. RU-486 no modificó los niveles de PRL (7.11±1.54 vs 5.22±0.55) pero indujo una caída de la actividad dopaminérgica (0.23±0.02 vs 0.06±0.01 ng/mg, p<0.01). NAL incrementó PRL (115.20±33.02 ng/ml vs control, p<0.01) sin modificar el índice de recambio (0.06±0.01 vs control). Se evaluó la liberación de 3HDA inducida por (K+), como índice de la actividad dopaminérgica del HMB (método de superfusión). Utilizando ratas en idéntica preparación a la descripta anteriormente RU-486 no modificó la liberación (82±25 vs 80±30%) y captación de 3HDA. NAL facilitó la liberación de 3HDA en ambos grupos (V+NAL: 254±51%, p<0.05; RU+NAL: 233±43%, p<0.05) sin modificar la captación. Concluímos que RU-486 no alteraría la liberación y captación de DA en el HMB. Sin embargo, el bloqueo de los receptores de Pg es capaz de inducir una caída del tono dopaminérgico en el HMB en este día.