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RESUMENES DE LAS COMUNICACIONES ORALES

Farmacología I
Coordinadores: H Peredo, A Goldraij

387. Papel de los prostanoides en las alteraciones vasculares de ratas diabéticas tipo I y tipo II. Horacio Peredo, Edda Adler-Graschinsky
Instituto de Investigaciones Farmacológicas, CONICET, Buenos Aires.

La diabetes mellitus es una patología en la que son frecuentes las complicaciones vasculares. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el estado funcional del lecho mesentérico aislado y perfundido, evaluando las respuestas contráctiles a la noradrenalina y la producción de prostanoides (PR) en ratas con diabetes experimental de tipo I (insulino dependiente, DI) y tipo II (insulino independiente, DII) y sus controles respectivos. La DI se indujo mediante estreptozotocina (STZ) 60 mg/kg a las 8 semanas de edad y los animales se sacrificaron a las 8 semanas posteriores. La DII se indujo con STZ 100 mg/kg a los 2 días de edad, y los animales fueron sacrificados a las 16 semanas posteriores. En los animales DI la glucemia fue de 380 ± 18 mg/dl y el peso corporal de 257 ± 12g (control: 112 ± 9 y 389 ± 22, respectivamente, p<0,05) y en los DII, glucemia 119 ± 12; peso 348 ± 18 (control: 117 ± 6 y 397 ±17, n.s). La respuesta contráctil del lecho mesentérico a la noradrenalina (NA, 2, 10 y 30 nmoles) no se modificó en ninguno de los dos modelos de diabetes con respecto a sus controles. La indometacina (IND, 10 µM, inhibidor de la síntesis de PR), redujo en un 50% (p<0,05) la respuesta en los animales controles y DI, pero no la modificó en los DII. En cuanto a la producción de PR, tanto en los animales DI como DII se observó una disminución (p<0,01) de todos los metabolitos con respecto a sus controles. Se concluye que la disminución en la producción de prostanoides en ambos modelos sugiere que estos compuestos podrían constituir un indicador de daño vascular en la diabetes. Por otra parte, el hecho de que la regulación de la contracción a la NA por IND sólo se altere en la diabetes tipo II indicaría mayores alteraciones vasculares en este modelo, aún en ausencia de cambios significativos en el peso corporal y en la glucemia.

388. Participación del óxido nítrico en el metabolismo de glucosa en útero de ratas prepúberes. Ana Finkelberg, Norma Lanfri, Jorge Linares, Adolfo Goldraij
Cátedra de Fisiología. Facultad de Odontología. Universidad Nacional de Córdoba.

Trabajos previos demuestran que la restricción alimenticia del 50% durante 25 días(DR) en animales prepúberes de 21 días, interrumpe el desarrollo, manteniendo la inmadurez sexual. La producción 14CO2 a partir de U14 C-glucosa en DR se incrementa en relación a controles bien alimentados que alcanzan la madurez sexual, en diestro(C) 13.63 ± 1.12; n=20 y 7.26 ± 0.53 n=15, P<0.05.Un hecho similar ocurre cuando el animal recibe alimentación normal por 10 días y no alcanza la madurez sexual (IN) 10.44 ± 0.56, n=12. Para evaluar la posible participación de óxido nítrico (ON),se analiza el efecto de drogas capaces de regular los niveles de (ON) sobre el metabolismo de glucosa, en útero aislado de ratas prepúberes (DR) e (IN) En (DR), el agregado al medio de bloqueantes del (ON), no disminuye la captación de 14CO2 a partir de U14D-glucosa. Un efecto similar se produce en (IN). Un dador exógeno de (ON) como Nitroprusiato de sodio (NPS), así como un sustrato para la NOS como L-Arginina (A) incrementa el metabolismo de la glucosa en (DR): 20.22 ± 1.9; n=10; 20.54 ± 2.2; n=9. Por el contrario, en (IN) la adición de (NPS) disminuye el metabolismo de la glucosa: 7.79 ± 0.68; n=8, no así la (A), que lo mantiene elevado. Se concluye que la participación del (ON)sobre el metabolismo de la glucosa es diferente según la inmadurez se deba a la DR o al desarrollo natural del animal(IN).

389. Citoarquitectura y orientación de las fibras nerviosas y de los pituicitos en las zonas periféricas de la neurohi-pófisis. Luis Voloschin, Mario Bilinski, María Gallardo, Juan Tramezzani
Instiututo de Neurobiología, Buenos Aires.

Con la finalidad de estudiar las fibras nerviosas que transcurren en las zonas periféricas de la neurohipófisis hemos realizado un análisis topográfico, utilizando métodos inmunohistoquí-micos y de microscopía electrónica en cortes orientados espacial-mente. Las imágenes de microscopía electrónica revelan la presencia de prominentes haces de fibras nerviosas, tanto en la zona adyacente a la pars intermedia (junction zone), como en el borde superior del lóbulo neural. Estas fibras tienen una citoarquitectura diferente a la que tienen las fibras que se encuentran en la región central. Algunas fibras que transcurren junto a la pars intermedia penetran luego en el interior del lóbulo neural. Entre las fibras se observan pituicitos de forma chata y fusiforme con largos procesos citoplasmáticos. La inmunotinción mostró que los pituicitos de las zonas periféricas de la neurohipófisis se encuentran orientados en forma laminar acompañando a las fibras nerviosas. En las zonas centrales del lóbulo neural los pituicitos exhiben una morfología muy irregular y no se disponen en forma laminar, excepto alrededor de los vasos. En la rata recién nacida no se pudo observar una orientación espacial ordenada de los pituicitos en las zonas estudiadas. También llama la atención la poca cantidad de pituicitos fusiformes y la ausencia de procesos citoplasmáticos pronunciados en los animales recién nacidos. Los resultados muestran que en la periferia de la neurohipófisis de la rata adulta existen fibras nerviosas con una citoarquitectura diferente a la que se observa en las regiones centrales. Los pituicitos que las acompañan tienen una orientación laminar. La ausencia una de orientación laminar en los pituicitos del neonato indica que la citoarquitectura de la zona periférica de la neurohipófisis cambia durante el desarrollo sugieriendo modificaciones funcionales.

390. Función de las glándulas submaxilares en la respuesta hipotalámico-hipofisaria a la infección. Alejandro Lom-niczia, Claudia Mohnb, Lisandro Fernández Collazob, Valeria Rettorib, Juan Elverdina
aCátedra de Fisiología, Facultad de Odontología Universidad de Buenos Aires. bCentro de Estudios Farmacológicos y Botánicos CONICET, Buenos Aires.

Las glándulas submaxilares (GSM) se las ha implicado como un órgano clave en la intrincada red neuro-inmuno-regulatoria. El objetivo del presente trabajo fue determinar la participación de las GSM en el eje hipotalámico-hipofisario ante una infección sistémica aguda. Se estudió el efecto de la inyección de lipopoli- sacáridos (LPS) (5mg/rata i.p.) por 6hs en animales SHAM y sialectomizados (SIAL) sobre la secreción de LHRH hipotalámica (HMB) in vitro, y LH plasmática, medidas por RIA y los niveles de NO2/NO3 plasmáticos como índice de la endotoxemia. Se determinó el efecto de SIAL sobre el consumo de alimento y agua. La secreción de LHRH disminuyó por efecto del LPS (SHAM=9,83 ± 0,67 pg/HMB; SHAM+LPS=6,37 ± 0,43; p<0,01), la SIAL potenció el efecto de LPS sobre LHRH SIAL+ LPS= 4,04 ± 0,56; p<0,05). El LH plasmático disminuyó por acción de LPS (SHAM=20,87 ± 3,79 ng/ml; SHAM+LPS=8,76 ± 0,87; SIAL +LPS 10,1 ± 1,41; p<0,05). Los NO2/NO3 plasmáticos (SHAM= 1,89 ± 0,25 µM) aumentaron por acción de LPS (SHAM+LPS= 9,33 ± 1,15; p<0,001) y se potenciaron en el grupo LPS+SIAL (12,87 ± 1,38; p<0,001). En ningún caso se vieron diferencias entre SHAM y SIAL. El consumo de alimento y agua disminuyó en ambos grupos durante las primeras 24 hs post operación pero se recuperó a las 48 hs. Estos resultados indican que las GSM tienen un rol protector en la respuesta hipotálamo-hipofisaria a la infección aguda.

391. Regulación de la producción del oxido nítrico en la preñez en la rata. Mariana Farina, María Laura Ribeiro, Diego Ogando, Martha Gimeno, Ana Franchi
CEFYBO, CONICET, Buenos Aires.

El óxido nítrico (NO) es una molécula multifuncional que media numerosos procesos fisiológicos. Se ha demostrado que el NO tiene un efecto relajante del miometrio, y se ha postulado que estaría involucrado en el mantenimiento de la quiescencia del útero durante la preñez. Se estudia en este trabajo la producción del NO por el útero de rata preñada en distintos días de gestación (5,13 y 21). La síntesis de NO, medida por la técnica de Bredt y Snyder; es máxima el día 13 (121901+1230 cpm/100mg p.h. ) y mínima el día 21 (75901 + 1003). Cuando los tejidos se preincubaron con un inhibidor de la NO sintasa-Ca independiente se observa que la producción de NO disminuye en los días 5 (47%) y 13 (52%), sin verse afectada el día 21. Se cuantificó la producción de NO por la NO sintasa-Ca independiente, encontrándose que ésta representa el 47% el día 5, el 58% el día 13 y que era no detectable el día 21. La preincubación de los tejidos con L-NAME (300uM) produjo una disminución de la síntesis de NO de 45%, 67 y 59% los días 5, 13 y 21 respectivamente; no observándose diferencias con los controles cuando la preincubación se realiza con D-NAME (300 µM): Estos resultados muestran que la producción de NO disminuye al final de la preñez y que tanto la NOS-Ca dependiente como la independiente participan en su síntesis.