RESUMENES DE LAS COMUNICACIONES ORALES

CARDIOVASCULAR III - HIPERTENSION ARTERIAL
Coordinadores: S Finkielman, C Arranz

192. Relación prostaciclina/tromboxano e influencia de la indometacina sobre la contractilidad en el lecho mesentérico de ratas diabéticas. HA Peredo, Ethel Feleder y Edda Adler-Graschinsky.
ININFA-CONICET, Buenos Aires

El objetivo del presente trabajo fué estudiar la producción de prostanoides (PR), así como el efecto de la inhibición de su síntesis con indometacina (IND) sobre la contractilidad de lechos mesentéricos de ratas diabéticas por estreptozotocina (STZ, 60mg/kg), aislados y perfundidos. Se estudió por HPLC la producción de PR liberados al perfusato, 1,2,3,4 y 8 semanas (s) post-STZ. La relación entre la producción de los PR de mayor importancia vascular, prostaciclina y tromboxano, medidos como sus meta-bolitos estables en ng PR.mg-1.min-1 fué en los controles de 2,2± 0,2 (n=5) .Una semana post-STZ descendió a 1,0± 0,1 (n= 4, p<0,05). Se mantuvo sin cambios a las 2 y 3 s, y a las 4 s volvió a valores control (2,2± 0,7 n=7), los que se mantuvieron a las 8 s. IND 10µM redujo en un 50% (n= 5, p< 0,05)la respuesta contráctil a la noradrenalina (NA, 2, 10 y 30 nmoles) en los lechos mesentéricos controles. Este efecto desapareció 1 s post-STZ y reapareció a las 8 s. Se concluye que en el lecho mesentérico la diabetes por STZ provoca una desviación en la producción de PR hacia los vasoconstrictores, así como alteraciones en la regulación de la contractilidad a NA, y que estos cambios tenderían a revertirse en función del tiempo.

193. Participación del Simpático en el efecto presor del L-NAME. Andrea Fellet, Andrea Gioffré, MA Cannata*, Cristina Arranz, Ana M Balaszczuk
Cátedra de Fisiología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, PROSIVAD-CONICET; *IDNEU

La inhibición de la síntesis de óxido nítrico (NO) con L-NAME incrementa la presión arterial media (PA). El NO del SNC, podría ejercer un efecto sobre la PA independiente de su acción a nivel de la pared vascular. Estudiamos la participación del simpático en la respuesta presora del L-NAME en ratas anestesiadas. Grupos experimentales: A) L-NAME (5 mg/kg , iv bolus), B) L-NAME (5 mg/kg, iv bolus) luego del bloqueo con Hexametonio (10mg/kg), C) igual que grupo B manteniendo la PA con una infusión iv de Fenilefrina (F) (4-6µg/kg/min), D) F (6µgr/Kg, iv bolus). Se evaluó PA, Frecuencia Cardíaca (FC), DFC/DPA (sensibilidad del reflejo; S).Resultados: Grupo A: S = 0,73±0.05, (n=5); Grupo B: S = 0,10±0.01*, (n=5); Grupo C: S = 0,50±0.05**, (n=6); Grupo D: S =1.7±0.1*, (n=5), * p<0.05 vs. A, **p<0.05 vs B. En todos los grupos el aumento de PA fue igual y la bradicardia observada se suprimió en el grupo B, en el cuál la PA luego del L-NAME fue inferior al umbral del reflejo. La S en el grupo A, a igual aumento de la PA, fue menor a la del grupo D. Concluimos:1) el aumento de PA y la bradicardia refleja generada con L-NAME es independiente de la integridad del Simpático, 2) la respuesta refleja ante el aumento de PA con L-NAME es diferente a la observada con F.

194. Depresión de la respuesta a la noradrenalina (NA) en aorta aislada de ratas diabéticas por administración de estreptozotocina (STZ). GJ Rinaldi, A Rebolledo, Verónica Milesi, Alicia Gómez Alvis, Angela Grassi
Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata

Basados en experiencias previas donde hallamos aumento de la respuesta rápida a NA en aortas de ratas diabéticas (DI), estudiamos simultáneamente la contracción (mg de fuerza por mg de tejido) y el contenido de Ca (captación de 45Ca, nmoles/ mg de tejido) inducidos por NA 0.1 µM en anillos de aortas de ratas DI (STZ I.P 60 mg/ kg, n=7) y controles (CO, vehículo I.P., n=8 ). A los 3 min. del agregado de NA la contracción fue de: CO= 0.78 ± 0.06, DI= 0.61± 0.08 (NS); y el 45Ca de: CO= 0.93 ± 0.03, DI= 0.71 ± 0.04 (P<0.05, test de t). A los 10 min. la contracción fue de: CO= 1.04 ± 0.08, DI= 0.70 ± 0.11 (P<0.05); y el 45Ca de: CO= 1.04 ± 0.06, DI= 0.57 ± 0.11 (P<0.05). Se concluye que: 1) En aortas de ratas DI la captación de 45Ca en presencia de NA esta disminuida, 2) Esta disminución coexiste con una menor fuerza contráctil en DI a los 10 min., 3) La fuerza no disminuida en DI a los 3 min. con menor captación de Ca2+ podría deberse a que en esta etapa la contracción se debe predominantemente a liberación de Ca2+ de depósitos intracelulares.

195. El GMPc mimetiza el efecto del Péptido Auricular Natriurético (ANP) sobre la Óxido Nítrico sintetasa (NOS). L González Bosc*, M Costa**, M Majowicz*, N Vidal*, A Balaszczuk**, C Arranz**
*Biología Celular e Histología, **Fisiología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, PROSIVAD-CONICET, Buenos Aires

El ANP estimula la NADPH-diaforasa (NADPH-d), marcadora de la actividad de NOS, en el endotelio vascular y en el epitelio del intestino delgado (ID) y colon (C) de rata, tanto in vivo como in vitro. Este aumento de actividad se previene con L-NAME. Para evaluar si el subgrupo de receptores tipo A o B del ANP, acoplado a guanilato ciclasa, estaba relacionado con el aumento de la NADPH-d inducida por el ANP, se incubaron segmentos de aorta, ID y C de rata en Krebs sin y con 0.1 mM de 8-Br-GMPc durante 15 minutos a 37°C. Se determinó histoquímicamente la actividad NADPH-d sobre los tejidos. Luego se observaron los cortes, se les midió la densidad óptica (DO) y se fotografiaron las secciones con un microscopio Zeiss Axiophot. DO del endotelio de aorta: 0.192±0.010 vs 0.255±0.009***; músculo de aorta: 0.132±0.003 vs 0.145± 0.003**; endotelio de arteriolas de ID y C: 0.242±0.007 vs 0.264±0.004*; enterocitos ID: 0.16±0.01 vs 0.272±0.005**; enterocitos C: 0.187±0.003 vs 0.238±0.004***. Estos resultados muestran que el 8-Br-GMPc mimetiza el efecto del ANP sobre el endotelio vascular y el epitelio de ID y C. Esto sugiere que la interacción del ANP con los receptores A o B aumenta la concentración intracitoplasmática de GMPc, lo cual provocaría la estimulación de la NOS aumentando la producción de NO. Marumo y col. (1995) encontraron resultados similares, concluyendo que la estimulación de la NOS está mediada, al menos en parte, por la activación de una proteínquinasa dependiente de GMPc. *p<0.01, **p<0.001, ***p<0.0001 vs. Control (n=20).

196. Alteraciones morfológicas en tejido cavernoso de ratas SHR. Jorge Toblli, O Mazza, I Stella, L Ferder, F Inserra
Laboratorio de Medicina Experimental, Hospital Alemán & CIMAE, Buenos Aires

La disfunción eréctil en pacientes hipertensos no ha definido aun un patrón estructuralmente aceptado. Nuestro objetivo fue evaluar las alteraciones morfológicas de los cuerpos cavernosos (CC) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Se utilizaron machos endocriados SHR (n= 15) y control normotenso WKY (n= 15) de 6 semanas. Se registró presión arterial sistólica (PAS) mediante “tail-cuff” mensualmente. Al 8ºmes se sacrificaron todos los animales para el estudio histológico de los CC. Se realizo la tinción de Masson y monoclonal anti—SMactina (SMA). Se evaluó las alteraciones con los índices: a)Proliferación de músculo liso cavernoso (MLC) y vascular (MLV), 1=normal; 2=lev; 3=mod; 4=sev. b)Fibrosis, 0=aus, 1=lev; 2=mod; 3=sev; 4=muy sev. Resultados (X±DS): 1)PAS(mmHg) SHR 179,3± 14,3 ; WKY 119,6± 2,4 (p<0,001). 2)SMA-CC SHR 2,7± 1,1; WKY 1,1± 0,3 (p<0,001). 3)Fibrosis-CC SHR 2,8± 1,1; WKY 0,1± 0,3 (p<0,001). 4)SMA-MLV SHR 2,7± 1; WKY 1± 0,2 (p<0,001). El grupo SHR presentó correlación positiva entre PAS y SMA-CC (r= 0,9036); PAS y Fibrosis-CC (r=0,9631); PAS y SMA-MLV (r=0,9294). Conclusión: estos hallazgos muestran en las ratas SHR un patrón proliferativo en MLV, MLC y mayor fibrosis en CC que acompañan en forma paralela el grado de hipertensión arterial.

197. El glicerol facilita la hipertension arterial por fructosa en la rata. PF Damiano* MI Rosón*, I Armando#, LE Albornoz*, E Dascal#, P Werba+, L Cuniberti+, A Ferrero* e IJ de la Riva*.
*Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina; UBA; #Centro de Investigaciones Endocrinológicas, Hospital de Niños R. Gutiérrez; +Fundación Favaloro.

La dieta enriquecida en fructosa determina hipertensión y alteraciones metabólicas. Postulamos el aumento del diacilglicerol que estimularía la PKC y la contractilidad vascular. Se estudiaron ratas Sprague Dawley (machos, 180 g) en 4 grupos: 1) C (n=11), dieta estándar y agua; 2) G (11) dieta estándar y glicerol 5% en agua; 3) F (11), fructosa 55% de la dieta y agua; 4) FG (11), fructosa 55% y glicerol 5% en agua. Se registró PA indirecta: a la 2da semana todos los FG eran hipertensos (149±2 vs C 128±2 mmHg, p<0.001); en el grupo F, 6 hipertensos y 5 normotensos (151±3 vs 130±2 mmHg, p<0,001). No hubo diferencias en la glucemia. La trigliceridemia fue mayor en FG vs C (256±42 vs 160±8 mg%, p<0,05). La aorta torácica no mostró tono basal apreciable con nitroprusiato in vitro. La respuesta al éster de forbol (5.10-7M PDBu) fue mayor en G (n=4, 2629±770 mg) y FG (n=5, 2251±528 mg) vs C (n=4, 118±72 mg, p<0,05). Conclusión: el glicerol favorece la hipertensión fructosa-dependiente; el efecto podría estar vinculado a una mayor actividad PKC.